导语：AGS是一种遗传病，具有严重的临床症状。它可能被误诊为先天性感染，或者，除非进行了脑部CT扫描，否则被误诊为未知来源的白脑病。AGS遗传学的最新进展表明，该表型比该疾病的经典描述更广泛，更不均一，毫无疑问，这种综合征尽管很少见，但目前仍未得到充分诊断。AGS的治疗目前仅是症状性的，包括使用药物控制，预防并发症，进行呼吸道理疗以治疗肺部感染以及饮食监测以确保摄入足够的热量。定期筛查患者是否有可以治疗的症状，例如青光眼或内分泌问题（例如糖尿病或甲状腺功能减退），这一点尤其重要。
01疾病的临床症状与ASG的相关基因
1、疾病的临床症状
Aicardi-Goutières综合征（AGS）可被视为与严重智力和身体残疾相关的早发性脑病。患有Aicardi-Goutières综合征（AGS）的婴儿中约80％的孕妇的怀孕，分娩和新生儿期是正常的[Rice等，b]。
然而，可以在子宫内发现脑钙化[LeGarrec等，]，其中20％的病例主要由TREX1中的双等位基因致病变异引起，在出生时出现异常的神经系统发现，肝脾肿大，肝酶升高和血小板减少。所有其他受影响的人婴儿在生命的最初几周后的不同时间出现，经常在经过一段明显的正常发育后才出现。这些稍后出现的婴儿大多数表现出严重急性脑病的亚急性发作，其特征为极度易怒，间歇性不育发热，技能丧失和头部生长减慢。脑病阶段通常持续数月。大多数儿科医生的意见是，这种疾病不会在脑病期后发展。但是，有时受影响的个体似乎确实显示出进展和/或消退发作。通常认为死亡是继发于初始疾病发作期间的神经系统损害的继发原因，而不是进一步消退。
通常，受影响的个体具有周围性痉挛，肌张力低下的姿势（尤其是上肢），躯干性肌张力低下和头部控制不佳。据报道，多达一半的患儿癫痫发作，但通常相对容易控制[Goutières等，；Rice等，b]。许多孩子表现出对突然发出的噪音有明显的惊吓反应，并且很难从癫痫病中区分出来。大多数受影响的人有严重的智力和身体障碍。同胞之间可以观察到神经系统预后的严重程度差异。大多数受影响的儿童表现出严重的后天性小头畸形。
2、ASG的相关基因
在一般情况下，AGS的早期新生儿发作多见于等位基因致病变种RNASEH2A，RNASEH2C，或TREX1。较晚出现的表现（有时在正常发育数月后发生，偶尔与神经功能显着相关）在RNASEH2B，SAMHD1或ADAR中与双等位基因致病题有关，但也可能见于常染色体显性遗传杂致病变种在ADAR或IFIH1[Crowetal]。
（1）ADAR
ADAR的致病变异与急性双侧纹状体坏死的临床表现有关。具有ADAR致病性变体的亚组个体可能在尾状核和壳状核中出现对称的信号变化，在难治性四肢肌张力障碍的急性或亚急性发作情况下，通常与肿胀和随后的萎缩有关。在完全正常发展的背景下，已鉴定出发病至四岁的病例[LaPiana等，；Livingston等，a]。鉴别诊断为非综合征性双侧纹状体坏死（BSN）伴有不同演变的严重肌张力障碍时，应考虑与ADAR相关的疾病。在这种情况下，干扰素标记的发现为ADAR致病性变体的存在提供了有用的筛选测试。
（2）RNASEH2B
一些在RNASEH2B中具有双等位基因致病变异的个体具有相对保留的智力功能，少数个体具有完全正常的智商和头围[McEntagart等]。
（3）RNASEH2C
RNASEH2C已经描述了一个在RNASEH2C中具有亚洲复发性首例变异且家族内变异显著的家庭[Crowetal]。
（4）SAMHD1
脑内血管病变，包括颅内狭窄和动脉瘤，在具有SAMHD1中双等位基因致病变异的个体中更为常见。Dale等人[]报道了两个在SAMHD1中具有双等位基因无效变体的同胞。年龄较大的女孩表现出轻度智力障碍，伴小头畸形。她的弟弟患有明显的痉挛性轻瘫，智力和头部大小正常。两个孩子均患有未分类的慢性炎症性皮肤病，伴有、反复发作的口腔溃疡。其中一个同胞患有继发性挛缩的小关节和大关节的慢性进行性变形关节炎。Ramantani等人[]也描述了类似的关节受累（另见Crow等人[]）。SAMHD1中的双等位基因致病性变体最常与智齿白蛋白和青光眼相关[Crowetal]。
02疾病的鉴别诊断与遗传
1、疾病的鉴别诊断
基底神经节的钙化是在许多疾病中观察到的非特异性发现。但是，在早发性脑病的情况下，要考虑的条件包括：
（1）小头颅－颅内钙化综合征（MICS）
鉴于早发性AGS病例的表型（见临床特征）[Reardonetal]，很可能大多数MICS病例实际上是AGS。然而，许多其他表型与新生儿颅内钙化有关[Knoblauch等，年；Gardner等，年]。因此，该表型无疑代表了一组异质的疾病。
（2）带状钙化性多小脑回（BLC-PMG；假性TORCH综合征）
（OMIM）[Abdel-Salametal，Briggsetal]显示与AGS的放射学和临床重叠，表明颅内钙化和小头畸形和明显的精神运动障碍癫痫。可以通过观察多菌胞（在AGS中从未报道过）和在OCLN中鉴定双等位基因致病变异来区分该病[ODriscoll等人]。
2、疾病的遗传
ASG的遗传方式可能不同。在所引起的突变大多数情况下ADAR，TREX1，RNASEH2A，RNASEH2B，RNASEH2C，和SAMHD1基因，它在被继承常染色体隐性模式，这意味着该基因在每个小区中两个拷贝具有突变。患有常染色体隐性遗传病的个体的父母每个都携带一个拷贝的突变基因，但通常不显示该病的体征和症状。
当由IFIH1基因突变或TREX1或ADAR基因某些严重突变引起时，ASG综合征以常染色体显性遗传方式遗传，这意味着每个细胞中一个突变的基因足以引起该疾病。这些病例是由基因的新突变引起的，并发生在没有家族疾病史的人中。
结语：Aicardi-Goutières综合征的脑病阶段会引起永久性神经系统损害，这种损害通常很严重。医学成像显示脑部白质丧失（白质营养不良）。由于通常与Aicardi-Goutières综合征相关的严重神经系统问题，大多数患有这种疾病的人无法存活到童年以后。但是，一些患病的人后来发展成病或患有较轻的神经系统疾病，直到成年。