5月21日下午4点,由中华医学会风湿病学分会主任委员、医院赵岩教授担任主席,由医院风湿免疫科主任刘升云教授在本次风湿年会上带来了题为《JAK抑制剂在风湿免疫病中的应用前景》专题报告,报告全面介绍了有关JAK抑制剂目前在风湿免疫疾病中的研究进展,在炎症免疫领域广泛适应证的应用,以及JAK抑制剂真实世界研究中有关疗效、安全性等方面的最新临床数据。
JAK抑制剂是风湿免疫疾病治疗的重要选择
JAK抑制剂之所以能够成为治疗风湿免疫疾病的重要药物,是因为JAK-STAT信号通路转导的多种细胞因子(I型和II型细胞因子)参与了风湿免疫疾病的发生发展,JAK抑制剂可以同时靶向多种细胞因子,阻断炎症和免疫反应的发生。
JAK有四种亚型,即JAK1、JAK2、JAK3和TYK2,不同亚型结合组成复合物。特定的细胞因子会与特定的受体结合,激活并启动特定的JAK亚型复合物,发挥相应的生理活动。例如JAK1/JAK3复合物主要与炎症反应激活有关,JAK2与红细胞和髓细胞及血小板生成相关,TYK2可能在过敏炎症反应中起作用。
JAK抑制剂对JAK亚型的选择性也就代表着对不同细胞因子的抑制作用不同,从而产生的作用不同。例如托法替布对所有JAK亚型都有作用,但是对JAK1/3的选择性>JAK2>TYK2,也就意味着托法替布在抑制炎症方面的作用更强,而对血细胞生成影响小。
JAK抑制剂治疗RA多国真实世界研究数据发布
以托法替布为代表的治疗风湿免疫疾病的JAK抑制剂,共有5种,包括托法替布(Tofacitinib)、巴瑞替尼(Baricitinib)、Upadacitinib、Filgotinib和Pefibitinib。托法替布和巴瑞替尼已在我国上市。5种JAK抑制剂中,托法替布上市最早,已在全球多个国家被广泛应用。
来自多国的真实世界研究对托法替布在应答率、作用持续性、特殊患者疗效、安全性、依从性等多个方面进行了评价。
日本的真实世界研究(CORRONA)显示,托法替布治疗RA患者6个月,可获得良好的临床应答及患者报告结局的改善,ACR20、ACR50和ACR70分别达到70%、51%和33%。
澳大利亚的真实世界研究(OPAL)结果表明,托法替布治疗RA与生物制剂疗效相似,治疗18个月中,任意时间节点(3、6、9、12、15、18个月)DAS28-ESR缓解率和低疾病活动度达标率均无显著差异。
对于临床比较